Наш великий и ужасный Грю отошел от злодейских дел и обустроившись в небольшом уютном домике вместе с тремя сиротками, решил заниматься исключительно добрыми делами. Но в мире были и другие злодеи, которые не собирались уходить в отставку. Для них была создана Антизлодейская Лига - суперсекретная организация, созданная для борьбы со злом во всём мире. На небе засияла новая звезда преступного мира, для поимки которого и понадобился весь опыт и знания Грю. Как бывший злодей, он должен был знать каждый шаг своего оппонента и вместе с эксцентричной напарницей Люси Уайт, найти и обезвредить его. Но ослеплённый житейскими проблемами и погрязший в нарастающих взаимоотношениях с Люси, Грю растерял всю злодейскую хватку и справится с миссией будет не так-то просто.